作者：丁银元 杨帆

2024年10月15日，我校脂质研究中心丁银元特聘教授团队在国际知名期刊《Advanced Science》（中科院一区TOP期刊）在线发表了题为“Loss of LRP1 Promotes Hepatocellular Carcinoma Progression via UFL1-Mediated Activation of NF-kB Signaling”的最新研究成果。该研究解析了低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）在原发性肝癌（HCC）疾病发生和发展中的作用及其分子机制。

研究团队首先通过生信分析并结合临床HCC肝脏组织及人HCC细胞系数据发现HCC组LRP1表达水平显著低于对照组。进一步采用过表达或敲降正反两种手段证实，LRP1缺失可增加HCC细胞UFM1 特异性连接酶 1（UFL1）与N-乙酰葡糖胺糖苷酶（OGA）之间的结合，导致OGA泛素化降解增加及核转录因子NF-kB的O-GlcNAc糖基化水平增高，后者下调Bax表达同时上调Bcl-2转录，促进HCC细胞增殖、迁移并抑制其凋亡。此外，两种HCC小鼠模型均证实敲降LRP1表达促进HCC移植瘤的形成。值得注意的是，研究团队发现过表达LRP1胞内β链短肽（β∆-chain）即能显著抑制HCC细胞的肿瘤生物学活性及HCC移植瘤的形成。

这一发现加深了我们对于传统脂代谢调控蛋白LRP1在肿瘤发生中新作用的认识，揭示了其在HCC治疗中的潜在价值，为进一步探索代谢调控与肿瘤发生之间相互作用提供了新的视角，为临床HCC疾病的发病机制挖掘和精准治疗提供了新的思路。

郭星娴博士、博士研究生杨帆和刘天艺、陈阿玫博士和刘迪娜博士为该工作的共同第一作者，通讯作者为重庆医科大学丁银元特聘教授。该工作受到国家自然科学基金、重庆市自然科学基金、重庆医科大学青年创新团队等项目的大力支持。

原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202401672